Novo proxecto do EIC para mellorar as terapias CAR T en tumores sólidos

22/06/2023
  • Investigadores do CiQUS da USC participan en CAR T-REX, novo proxecto europeo financiado con 2.7M € polo Consello Europeo de Innovación (EIC), que busca mellorar a eficacia e seguridade dos tratamentos con células CAR T en tumores sólidos.
  • Marisa Juanes e Alberto Fuertes do equipo de TraffikGene desenvolverán o sistema de transporte que permitirá introducir acedos nucleicos en linfocitos T, co obxectivo de que estas células inmunitarias poidan manterse activas no microambiente tumoral. .

 


Os investigadores do CiQUS Alberto Fuertes e Marisa Juanes | CiQUS


As terapias celulares e génicas (CGT) contan con gran potencial para transformar as actuais ferramentas terapéuticas. De feito, os tratamentos personalizados de células T con receptor de antígenos quiméricos (CAR T) cambiaron radicalmente o panorama logrando, nun número significativo de casos, a remisión parcial e mesmo completa e duradeira de pacientes con tumores do sangue, como leucemias ou linfomas. Con todo, a inmunoterapia con CAR T aínda segue sendo un reto en tumores sólidos, como os de colon ou mama. Nestes pacientes, o tratamento atópase con obstáculos como a falta de antígenos específicos, a falta de penetración no tecido tumoral e, sobre todo, o esgotamento que sofren estas células inmunitarias e que lles leva a perder a súa función.

Neste contexto, o proxecto CAR T Cells Rewired to Prevent EXhaustion in the Tumour Microenvironment (CAR T-REX) explora unha novo paradigma para xerar células CAR T melloradas, combinando un sistema de entrega de material génico con edición xenética de precisión nas células T. Deste xeito, a estratexia busca vencer os mecanismos do microambiente tumoral inmunosupresor que desconecta a resposta inmunitaria deste tipo de células, ampliando potencialmente a utilidade e seguridade das actuais tecnoloxías CAR T.

CAR T-REX foi unha das 57 propostas seleccionadas polo Consello Europeo de Innovación (EIC) entre as 858 solicitudes recibidas na convocatoria EIC Pathfinder, un programa que apoia ideas brillantes a través de proxectos de alto risco e con gran potencial internacional. Liderado pola compañía Stemmatters (Portugal), o proxecto reúne expertos de recoñecido prestixio internacional nun consorcio formado por institucións e empresas compañías de cinco países europeos, o Centro Singular en Química Biolóxica e Materiais Moleculares -CiQUS- da Universidade de Santiago de Compostela (España), University of Debrecen (Hungría), Leibniz-Institut für Immuntherapie (Alemaña) e TargetGene Biotechnologies (Israel).

“O que se pretende é eliminar o esgotamento de forma controlada só cando as células CAR T atópense no microentorno tumoral, e deixar que volva á normalidade cando o tumor está ausente” detalla a Dra. Marisa Juanes, investigadora do equipo de Traffikgene que lidera o Prof. Javier Montenegro: “o proxecto tentará desarollar novas celulas CAR-T cuxa activación non se deteña mentres se atopen no microambiente do tumor”. Aproveitando a versatilidade que ofrece a tecnoloxía desenvolvida no proxecto TraffikGene, os investigadores do CiQUS identificarán os vehículos peptídicos óptimos para poder levar a cabo a entrega do ARN: “a entrega simultánea de diferentes acedos nucleicos no interior das células T de maneira eficiente e pouco tóxica supón un reto significativo. É aquí onde esperamos que a plataforma que desenvolvemos en TraffikGene poida achegar valor ás tecnoloxías de edición xenética desenvolvidas polos nosos colaboradores para lograr este ambicioso obxectivo” explica Marisa Juanes. “Aspiramos a que este proxecto permítanos aumentar a versatilidade da tecnoloxía de entrega de acedos nucleicos de TraffikGene, o que validaría a súa aplicación nun novo contexto terapéutico” incide o investigador Alberto Fuertes.

O Prof. Montenegro destaca que o proxecto “pon de relevancia a importancia da Síntese Química para o desarollo de novas moléculas e materiais que permitan mellorar a nosa calidade de vida. No CIQUS podemos crear novas moleculas á carta e neste momento cubrimos todo o expectro que necesita a sociedade: desde novas formas do carbono, catalizadores, materiais termoeléctricos, nanoparticulas e materiais biocompataibles para aplicacións terapéuticas, como neste caso particular. Esta é a forza e o potencial da Química e do CIQUS!”.

In the media