Redes poliméricas interpenetrantes para la administración de fármacos en el ojo
Autoría
H.A.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
H.A.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
14.07.2026 16:00
14.07.2026 16:00
Resumen
El aumento de la prevalencia de las enfermedades oculares, junto con la limitada biodisponibilidad de las formulaciones oftálmicas convencionales, ha puesto de manifiesto la necesidad de desarrollar estrategias de administración de fármacos más eficaces. En los últimos años, los hidrogeles basados en redes poliméricas interpenetradas (IPNs) han surgido como una plataforma prometedora para la administración ocular de fármacos debido a su capacidad para combinar las ventajas de múltiples redes poliméricas. En comparación con los hidrogeles convencionales de red única, los sistemas IPN proporcionan una mayor resistencia mecánica, una estabilidad mejorada, una mayor capacidad de carga de fármacos y perfiles de liberación más controlados y sostenidos. Estas características los convierten en una opción especialmente atractiva para superar las barreras fisiológicas y prolongar el tiempo de residencia de los fármacos en los tejidos oculares. Este trabajo de fin de máster (TFM) analiza de manera crítica los avances recientes en el desarrollo de hidrogeles basados en IPNs para la administración ocular de fármacos, con especial énfasis en su diseño estructural, clasificación, estrategias de fabricación y técnicas de caracterización. Asimismo, se examina la influencia de los parámetros de formulación sobre el comportamiento de estos sistemas, destacando tanto sus ventajas como los desafíos que aún deben abordarse. En conjunto, los hidrogeles basados en IPNs representan una estrategia versátil y emergente para mejorar las terapias oculares y abordar los principales desafíos asociados al tratamiento de las enfermedades oculares.
El aumento de la prevalencia de las enfermedades oculares, junto con la limitada biodisponibilidad de las formulaciones oftálmicas convencionales, ha puesto de manifiesto la necesidad de desarrollar estrategias de administración de fármacos más eficaces. En los últimos años, los hidrogeles basados en redes poliméricas interpenetradas (IPNs) han surgido como una plataforma prometedora para la administración ocular de fármacos debido a su capacidad para combinar las ventajas de múltiples redes poliméricas. En comparación con los hidrogeles convencionales de red única, los sistemas IPN proporcionan una mayor resistencia mecánica, una estabilidad mejorada, una mayor capacidad de carga de fármacos y perfiles de liberación más controlados y sostenidos. Estas características los convierten en una opción especialmente atractiva para superar las barreras fisiológicas y prolongar el tiempo de residencia de los fármacos en los tejidos oculares. Este trabajo de fin de máster (TFM) analiza de manera crítica los avances recientes en el desarrollo de hidrogeles basados en IPNs para la administración ocular de fármacos, con especial énfasis en su diseño estructural, clasificación, estrategias de fabricación y técnicas de caracterización. Asimismo, se examina la influencia de los parámetros de formulación sobre el comportamiento de estos sistemas, destacando tanto sus ventajas como los desafíos que aún deben abordarse. En conjunto, los hidrogeles basados en IPNs representan una estrategia versátil y emergente para mejorar las terapias oculares y abordar los principales desafíos asociados al tratamiento de las enfermedades oculares.
Dirección
ABBADESSA , ANNA (Tutoría)
LANDIN PEREZ, MARIANA Cotutoría
ABBADESSA , ANNA (Tutoría)
LANDIN PEREZ, MARIANA Cotutoría
Tribunal
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
Desarrollo de un sistema de liberación controlada de ketamina
Autoría
F.N.B.R.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
F.N.B.R.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
14.07.2026 16:00
14.07.2026 16:00
Resumen
El presente estudio tiene como objetivo desarrollar y caracterizar un sistema de liberación controlada de clorhidrato de ketamina para administración subcutánea. Para este fin, se diseñó un sistema híbrido basado en la incorporación de nanopartículas de ácido poliláctico-co-glicólico cargadas de fármaco, obtenidas mediante doble emulsión y posterior evaporación del disolvente, en un hidrogel termosensible compuesto por poloxámero 407 (P407) y ácido hialurónico (HA). Las propiedades del hidrogel se caracterizaron mediante reológica, mientras que la capacidad del sistema para modular la liberación del fármaco se evaluó mediante ensayos de cesión in vitro en células de Franz.
El presente estudio tiene como objetivo desarrollar y caracterizar un sistema de liberación controlada de clorhidrato de ketamina para administración subcutánea. Para este fin, se diseñó un sistema híbrido basado en la incorporación de nanopartículas de ácido poliláctico-co-glicólico cargadas de fármaco, obtenidas mediante doble emulsión y posterior evaporación del disolvente, en un hidrogel termosensible compuesto por poloxámero 407 (P407) y ácido hialurónico (HA). Las propiedades del hidrogel se caracterizaron mediante reológica, mientras que la capacidad del sistema para modular la liberación del fármaco se evaluó mediante ensayos de cesión in vitro en células de Franz.
Dirección
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA (Tutoría)
LANDIN PEREZ, MARIANA Cotutoría
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA (Tutoría)
LANDIN PEREZ, MARIANA Cotutoría
Tribunal
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
Estudio de los receptores nucleares hipotalámicos como potencial estrategia farmacológica para el tratamiento de la obesidad
Autoría
E.M.B.V.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
E.M.B.V.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
14.07.2026 16:00
14.07.2026 16:00
Resumen
En la actualidad, se conocen diversos neurocircuitos hipotalámicos implicados en la regulación del hambre, la saciedad y el gasto energético, lo que lleva a concluir que el hipotálamo es esencial en la integración de señales que afectan al estado energético y a la regulación del peso corporal. En el estudio de la obesidad, este conocimiento coge especial relevancia, ya que dichos circuitos se posicionan como un punto de interés para el desarrollo de tratamientos para esta enfermedad, que afecta, cada vez más, a la población mundial. Para la integración y el funcionamiento correcto de estos circuitos, son esenciales los receptores nucleares, aunque no todos tienen una función tan estudiada, como es el caso de los receptores X retinoide, presentes en esta área cerebral y que tienen la capacidad de interactuar molecularmente con otros receptores nucleares conocidos. Teniendo en cuenta esto, el siguiente trabajo plantea un estudio de los receptores X retinoide hipotalámicos y su potencial función como diana farmacológica para el tratamiento de la obesidad. Se realizarán diversas técnicas in vivo, con el uso de modelos animales tratados con agonistas de este receptor; así mismo, se harán análisis moleculares por qPCR y técnicas de análisis histológico.
En la actualidad, se conocen diversos neurocircuitos hipotalámicos implicados en la regulación del hambre, la saciedad y el gasto energético, lo que lleva a concluir que el hipotálamo es esencial en la integración de señales que afectan al estado energético y a la regulación del peso corporal. En el estudio de la obesidad, este conocimiento coge especial relevancia, ya que dichos circuitos se posicionan como un punto de interés para el desarrollo de tratamientos para esta enfermedad, que afecta, cada vez más, a la población mundial. Para la integración y el funcionamiento correcto de estos circuitos, son esenciales los receptores nucleares, aunque no todos tienen una función tan estudiada, como es el caso de los receptores X retinoide, presentes en esta área cerebral y que tienen la capacidad de interactuar molecularmente con otros receptores nucleares conocidos. Teniendo en cuenta esto, el siguiente trabajo plantea un estudio de los receptores X retinoide hipotalámicos y su potencial función como diana farmacológica para el tratamiento de la obesidad. Se realizarán diversas técnicas in vivo, con el uso de modelos animales tratados con agonistas de este receptor; así mismo, se harán análisis moleculares por qPCR y técnicas de análisis histológico.
Dirección
LOZA GARCIA, MARIA ISABEL (Tutoría)
GONZALEZ GARCIA, ISMAEL Cotutoría
LOZA GARCIA, MARIA ISABEL (Tutoría)
GONZALEZ GARCIA, ISMAEL Cotutoría
Tribunal
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
Optimización y comparación de cultivos de células endoteliales humanas para el desarrollo de un modelo in vitro de barrera hematoencefálica
Autoría
E.G.C.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
E.G.C.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
14.07.2026 09:00
14.07.2026 09:00
Resumen
La barrera hematoencefálica (BHE) es una barrera muy selectiva formada principalmente por células endoteliales cerebrales, que son el componente más importante debido a la presencia de uniones estrechas (TJs). La alteración de la BHE se ha relacionado con diversas enfermedades del sistema nervioso central (SNC), y los modelos in vitro de esta barrera son una herramienta fundamental para estudiar su fisiopatología y evaluar nuevos candidatos a fármacos. La finalidad de este trabajo fue optimizar un modelo in vitro de BHE mediante la comparación de diferentes líneas celulares endoteliales humanas y la evaluación del efecto del cocultivo con diferentes componentes de la unidad neurovascular (UNV) sobre las propiedades de barrera. Para ello, se desarrollaron modelos de BHE utilizando las líneas endoteliales HUVEC, hCMEC/D3 y HBMEC en monocultivo y en cocultivo con pericitos, astrocitos, microglía y neuronas en sistemas Transwell. La integridad de la barrera se evaluó mediante la medición de la resistencia eléctrica transendotelial (TEER) y un ensayo de permeabilidad utilizando fluoresceína de sodio (NaFl) como marcador paracelular. Además, se analizó la expresión de las proteínas de TJs, claudina-5 y ocludina, mediante Western blot. Las HBMEC mostraron los mayores valores de TEER y la menor permeabilidad, especialmente en cocultivo con pericitos, lo que sugiere que constituyen el modelo más adecuado para reproducir las propiedades de la BHE.
La barrera hematoencefálica (BHE) es una barrera muy selectiva formada principalmente por células endoteliales cerebrales, que son el componente más importante debido a la presencia de uniones estrechas (TJs). La alteración de la BHE se ha relacionado con diversas enfermedades del sistema nervioso central (SNC), y los modelos in vitro de esta barrera son una herramienta fundamental para estudiar su fisiopatología y evaluar nuevos candidatos a fármacos. La finalidad de este trabajo fue optimizar un modelo in vitro de BHE mediante la comparación de diferentes líneas celulares endoteliales humanas y la evaluación del efecto del cocultivo con diferentes componentes de la unidad neurovascular (UNV) sobre las propiedades de barrera. Para ello, se desarrollaron modelos de BHE utilizando las líneas endoteliales HUVEC, hCMEC/D3 y HBMEC en monocultivo y en cocultivo con pericitos, astrocitos, microglía y neuronas en sistemas Transwell. La integridad de la barrera se evaluó mediante la medición de la resistencia eléctrica transendotelial (TEER) y un ensayo de permeabilidad utilizando fluoresceína de sodio (NaFl) como marcador paracelular. Además, se analizó la expresión de las proteínas de TJs, claudina-5 y ocludina, mediante Western blot. Las HBMEC mostraron los mayores valores de TEER y la menor permeabilidad, especialmente en cocultivo con pericitos, lo que sugiere que constituyen el modelo más adecuado para reproducir las propiedades de la BHE.
Dirección
CAMPOS TOIMIL, MANUEL (Tutoría)
VIÑA CASTELAO, MARÍA DOLORES Cotutoría
CAMPOS TOIMIL, MANUEL (Tutoría)
VIÑA CASTELAO, MARÍA DOLORES Cotutoría
Tribunal
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
Desarrollo y caracterización de nanopartículas híbridas lipídicas poliméricas para el tratamiento de patologías oftálmicas asociadas al déficit de CblC
Autoría
U.G.L.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
U.G.L.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
14.07.2026 09:00
14.07.2026 09:00
Resumen
Los sistemas de liberación de fármacos nanoestructurados permiten una mejora de la biodisponibilidad ocular de fármacos, así como un mejor control de su liberación. El objetivo del presente trabajo ha sido desarrollar un nanosistema híbrido formado por un núcleo polimérico y una cubierta lipídica que presente una encapsulación alta de hidroxocobalamina (OHCbl), para estudiar una posibilidad de tratamiento de las patologías oculares asociadas al déficit de cobalamina tipo C (CblC). El sistema se ha desarrollado y caracterizado a nivel físicoquímico, de estabilidad, morfológico, de capacidad de encapsulación y de liberación de OHCbl. Se ha evaluado la toxicidad oftálmica, utilizando modelos organotípicos, y comprobado su toxicidad in-vitro e in-vivo. También se ha evaluado el comportamiento de la formulación con diferentes crioprotectores. Se ha conseguido un tamaño medio de partícula reproducible y con una buena distribución de tamaños con el método de doble emulsión y evaporación del disolvente. La eficacia de encapsulación final ha sido de un 48%. La formulación ha sido segura para los ensayos sobre modelos organotípicos realizados. En conclusión, las nanopartículas híbridas lípidicas poliméricas (LPHNP) pueden ser un posible sistema para la administración de OHCbl por vía oftálmica. Estos resultados pueden servir como base para el desarrollo de un sistema para el tratamiento de patologías oftálmicas asociadas al déficit de CblC.
Los sistemas de liberación de fármacos nanoestructurados permiten una mejora de la biodisponibilidad ocular de fármacos, así como un mejor control de su liberación. El objetivo del presente trabajo ha sido desarrollar un nanosistema híbrido formado por un núcleo polimérico y una cubierta lipídica que presente una encapsulación alta de hidroxocobalamina (OHCbl), para estudiar una posibilidad de tratamiento de las patologías oculares asociadas al déficit de cobalamina tipo C (CblC). El sistema se ha desarrollado y caracterizado a nivel físicoquímico, de estabilidad, morfológico, de capacidad de encapsulación y de liberación de OHCbl. Se ha evaluado la toxicidad oftálmica, utilizando modelos organotípicos, y comprobado su toxicidad in-vitro e in-vivo. También se ha evaluado el comportamiento de la formulación con diferentes crioprotectores. Se ha conseguido un tamaño medio de partícula reproducible y con una buena distribución de tamaños con el método de doble emulsión y evaporación del disolvente. La eficacia de encapsulación final ha sido de un 48%. La formulación ha sido segura para los ensayos sobre modelos organotípicos realizados. En conclusión, las nanopartículas híbridas lípidicas poliméricas (LPHNP) pueden ser un posible sistema para la administración de OHCbl por vía oftálmica. Estos resultados pueden servir como base para el desarrollo de un sistema para el tratamiento de patologías oftálmicas asociadas al déficit de CblC.
Dirección
OTERO ESPINAR, FRANCISCO JAVIER (Tutoría)
Díaz Tomé, Victoria Cotutoría
OTERO ESPINAR, FRANCISCO JAVIER (Tutoría)
Díaz Tomé, Victoria Cotutoría
Tribunal
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
El litio modula las respuestas inflamatorias asociadas a la endotoxemia de forma independiente de la vía canónica de NFkB en condrocitos ATDC5.
Autoría
E.A.A.H.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
E.A.A.H.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
14.07.2026 09:00
14.07.2026 09:00
Resumen
La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular crónica caracterizada por la degradación del cartílago y una inflamación de bajo grado. Estudios recientes han relacionado la disbiosis intestinal y la endotoxemia con el desarrollo de la OA debido al aumento de la permeabilidad intestinal, que permite que el lipopolisacárido (LPS) bacteriano pase a la circulación y active vías inflamatorias en los condrocitos. Una de las principales vías implicadas es el factor nuclear kappa B (NFkB), que regula la expresión de genes proinflamatorios mediante la translocación nuclear de p65. Este estudio investigó el posible efecto antiinflamatorio del litio en condrocitos ATDC5 estimulados con LPS y si este efecto está mediado por la inhibición de la vía NFkB mediante el bloqueo de la translocación nuclear de p65. La translocación nuclear de p65 se evaluó mediante inmunofluorescencia y la producción de óxido nítrico (NO) se evaluó de forma indirecta mediante la medición de nitrito utilizando la reacción de Griess tras 48 horas de estimulación con LPS. La estimulación con LPS aumentó la translocación nuclear de p65. Sin embargo, ni el litio ni la indometacina redujeron este efecto. En cambio, el litio disminuyó significativamente la acumulación de NO inducida por LPS, mientras que la indometacina no lo hizo. Estos hallazgos sugieren que el litio ejerce efectos antiinflamatorios en los condrocitos, pero que dichos efectos no están asociados con la inhibición de la translocación nuclear de p65 de NFkB. Por lo tanto, el litio podría regular las respuestas inflamatorias mediante vías de señalización alternativas.
La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular crónica caracterizada por la degradación del cartílago y una inflamación de bajo grado. Estudios recientes han relacionado la disbiosis intestinal y la endotoxemia con el desarrollo de la OA debido al aumento de la permeabilidad intestinal, que permite que el lipopolisacárido (LPS) bacteriano pase a la circulación y active vías inflamatorias en los condrocitos. Una de las principales vías implicadas es el factor nuclear kappa B (NFkB), que regula la expresión de genes proinflamatorios mediante la translocación nuclear de p65. Este estudio investigó el posible efecto antiinflamatorio del litio en condrocitos ATDC5 estimulados con LPS y si este efecto está mediado por la inhibición de la vía NFkB mediante el bloqueo de la translocación nuclear de p65. La translocación nuclear de p65 se evaluó mediante inmunofluorescencia y la producción de óxido nítrico (NO) se evaluó de forma indirecta mediante la medición de nitrito utilizando la reacción de Griess tras 48 horas de estimulación con LPS. La estimulación con LPS aumentó la translocación nuclear de p65. Sin embargo, ni el litio ni la indometacina redujeron este efecto. En cambio, el litio disminuyó significativamente la acumulación de NO inducida por LPS, mientras que la indometacina no lo hizo. Estos hallazgos sugieren que el litio ejerce efectos antiinflamatorios en los condrocitos, pero que dichos efectos no están asociados con la inhibición de la translocación nuclear de p65 de NFkB. Por lo tanto, el litio podría regular las respuestas inflamatorias mediante vías de señalización alternativas.
Dirección
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA (Tutoría)
Gómez Vaamonde, Rodolfo Cotutoría
Alonso Pérez, Ana Cotutoría
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA (Tutoría)
Gómez Vaamonde, Rodolfo Cotutoría
Alonso Pérez, Ana Cotutoría
Tribunal
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
Scaffolds con capacidad osteogénica impresos en 3D basados en fosfatos cálcicos y su aplicación en medicina regenerativa
Autoría
J.S.L.M.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
J.S.L.M.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
14.07.2026 09:00
14.07.2026 09:00
Resumen
La regeneración de defectos óseos críticos continúa siendo un importante desafío clínico debido a las limitaciones de los tratamientos convencionales, como los injertos autólogos y alogénicos, así como de los implantes metálicos. En este contexto, la ingeniería de tejidos y la fabricación aditiva han surgido como alternativas prometedoras para el desarrollo de sustitutos óseos personalizados capaces de favorecer la reparación y regeneración del tejido óseo. El objetivo de este trabajo fue desarrollar y caracterizar scaffolds osteogénicos impresos en 3D a partir de una formulación basada en alfa-fosfato tricálcico (alfa-TCP), hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) y fosfato disódico (Na2HPO4). Se optimizó una tinta cerámica adecuada para impresión por extrusión, obteniéndose una formulación con excelentes propiedades de imprimibilidad, estabilidad estructural y fidelidad geométrica. Los andamios fabricados presentaron una arquitectura macroporosa tipo woodpile, con poros interconectados y dimensiones compatibles con aplicaciones en regeneración ósea. El proceso de fraguado controlado a 37 grados centígrados y 100 % de humedad relativa permitió la transformación parcial del alfa-TCP en hidroxiapatita deficiente en calcio (CDHA), confirmada mediante difracción de rayos X y microscopía electrónica de barrido. Las micrografías mostraron una adecuada cohesión entre partículas y la formación de precipitados compatibles con fases apatíticas. Asimismo, los ensayos de disolución evidenciaron un incremento de masa asociado a la precipitación de apatita, lo que refleja la bioactividad del material. Los estudios biológicos demostraron ausencia de citotoxicidad y capacidad para promover la proliferación celular. Además, los andamios presentaron propiedades mecánicas adecuadas y capacidad osteoinductora positiva. En conjunto, los resultados obtenidos demuestran que estos scaffolds constituyen una plataforma prometedora para futuras aplicaciones en medicina regenerativa ósea y liberación localizada de agentes terapéuticos
La regeneración de defectos óseos críticos continúa siendo un importante desafío clínico debido a las limitaciones de los tratamientos convencionales, como los injertos autólogos y alogénicos, así como de los implantes metálicos. En este contexto, la ingeniería de tejidos y la fabricación aditiva han surgido como alternativas prometedoras para el desarrollo de sustitutos óseos personalizados capaces de favorecer la reparación y regeneración del tejido óseo. El objetivo de este trabajo fue desarrollar y caracterizar scaffolds osteogénicos impresos en 3D a partir de una formulación basada en alfa-fosfato tricálcico (alfa-TCP), hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) y fosfato disódico (Na2HPO4). Se optimizó una tinta cerámica adecuada para impresión por extrusión, obteniéndose una formulación con excelentes propiedades de imprimibilidad, estabilidad estructural y fidelidad geométrica. Los andamios fabricados presentaron una arquitectura macroporosa tipo woodpile, con poros interconectados y dimensiones compatibles con aplicaciones en regeneración ósea. El proceso de fraguado controlado a 37 grados centígrados y 100 % de humedad relativa permitió la transformación parcial del alfa-TCP en hidroxiapatita deficiente en calcio (CDHA), confirmada mediante difracción de rayos X y microscopía electrónica de barrido. Las micrografías mostraron una adecuada cohesión entre partículas y la formación de precipitados compatibles con fases apatíticas. Asimismo, los ensayos de disolución evidenciaron un incremento de masa asociado a la precipitación de apatita, lo que refleja la bioactividad del material. Los estudios biológicos demostraron ausencia de citotoxicidad y capacidad para promover la proliferación celular. Además, los andamios presentaron propiedades mecánicas adecuadas y capacidad osteoinductora positiva. En conjunto, los resultados obtenidos demuestran que estos scaffolds constituyen una plataforma prometedora para futuras aplicaciones en medicina regenerativa ósea y liberación localizada de agentes terapéuticos
Dirección
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Tutoría)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Tutoría)
Tribunal
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
Optimización de sistemas coloidales para la liberación de productos con actividad metabólica
Autoría
M.A.L.P.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
M.A.L.P.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
14.07.2026 16:00
14.07.2026 16:00
Resumen
Los sistemas coloidales (SC) con principio activo ofrecen ventajas en cuanto a su biodisponibilidad y absorción. El objetivo de este trabajo fue el diseño, desarrollo y caracterización fisicoquímica de SC cargados con molécula A (SC-A) y molécula B (SC-B) como una alternativa para el tratamiento de la obesidad.
Los sistemas coloidales (SC) con principio activo ofrecen ventajas en cuanto a su biodisponibilidad y absorción. El objetivo de este trabajo fue el diseño, desarrollo y caracterización fisicoquímica de SC cargados con molécula A (SC-A) y molécula B (SC-B) como una alternativa para el tratamiento de la obesidad.
Dirección
OTERO ESPINAR, FRANCISCO JAVIER (Tutoría)
Díaz Tomé, Victoria Cotutoría
OTERO ESPINAR, FRANCISCO JAVIER (Tutoría)
Díaz Tomé, Victoria Cotutoría
Tribunal
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
Nanomateriales supramoleculares para aplicaciones antimicrobianas
Autoría
M.M.D.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
M.M.D.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
14.07.2026 09:00
14.07.2026 09:00
Resumen
La resistencia de las bacterias a los antibióticos convencionales ha sido la clave para el desarrollo de nuevas estrategias antimicrobianas, destacando las nanofibras por su capacidad para actuar mediante mecanismos inespecíficos, contra los cuales es más difícil generar resistencia. Sin embargo, su posible toxicidad sobre células sanas limita su aplicación. En este trabajo, se diseñan precursores moleculares capaces de autoensamblarse solo en el interior del patógeno. Estos precursores están formados por un péptido autoensamblante unido a un azúcar mediante un enlace disulfuro. La presencia del azúcar bloquea la formación de nanofibras fuera de la célula y favorece su entrada en las bacterias. Una vez internalizado, el ambiente reductor del citosol bacteriano rompe el enlace disulfuro, liberando el péptido y promoviendo la formación de nanofibras in situ. Esta estrategia constituye una aproximación innovadora para el desarrollo de materiales antimicrobianos generados directamente en el interior de los patógenos.
La resistencia de las bacterias a los antibióticos convencionales ha sido la clave para el desarrollo de nuevas estrategias antimicrobianas, destacando las nanofibras por su capacidad para actuar mediante mecanismos inespecíficos, contra los cuales es más difícil generar resistencia. Sin embargo, su posible toxicidad sobre células sanas limita su aplicación. En este trabajo, se diseñan precursores moleculares capaces de autoensamblarse solo en el interior del patógeno. Estos precursores están formados por un péptido autoensamblante unido a un azúcar mediante un enlace disulfuro. La presencia del azúcar bloquea la formación de nanofibras fuera de la célula y favorece su entrada en las bacterias. Una vez internalizado, el ambiente reductor del citosol bacteriano rompe el enlace disulfuro, liberando el péptido y promoviendo la formación de nanofibras in situ. Esta estrategia constituye una aproximación innovadora para el desarrollo de materiales antimicrobianos generados directamente en el interior de los patógenos.
Dirección
INSUA LOPEZ, IGNACIO (Tutoría)
INSUA LOPEZ, IGNACIO (Tutoría)
Tribunal
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
Análise da calidade de comprimidos farmacéuticos mediante Microtomografía computarizada de raios X
Autoría
P.M.P.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
P.M.P.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
14.07.2026 09:00
14.07.2026 09:00
Resumen
La garantía de calidad en los comprimidos farmacéuticos, necesita métodos de caracterización microestructural que sean precisos y completos. La forma habitual de caracterización se ha realizado mediante técnicas como la porosimetría de mercurio o la picnometría de helio, dos métodos útiles, pero hoy en día siguen presentando limitaciones: son destructivos, no detectan porosidad cerrada y no ofrecen información sobre la distribución espacial de los poros. Ante estas limitaciones, la Microtomografía computarizada de rayos X (Micro-CT) se presenta como una alternativa no destructiva. Este trabajo propone la Micro-CT como técnica no destructiva, para la evaluación de la calidad microestructural de comprimidos. Con base en la ley de atenuación de Beer-Lambert, la Micro-CT permite escanear y reconstruir modelos tridimensionales a partir de proyecciones en 2D, diferenciando componentes y porosidad. Primero se analizaron comprimidos formulados de paracetamol y almidón para evaluar los flujos de trabajo a nivel de porosidad, distribución de componentes. Seguidamente se analizaron comprimidos de sertralina, de marca Pfizer y genérico y se evaluaron de nuevo los métodos. Tras los análisis, se ha podido ver como mediante estos análisis de Micro-CT, se puede ver la completa distribución de los componentes de un comprimido, así como los poros, tanto abiertos como cerrados. Por tanto, se trata de una técnica que, sin destruir lotes de comprimidos, permite caracterizar diversos aspectos de su calidad.
La garantía de calidad en los comprimidos farmacéuticos, necesita métodos de caracterización microestructural que sean precisos y completos. La forma habitual de caracterización se ha realizado mediante técnicas como la porosimetría de mercurio o la picnometría de helio, dos métodos útiles, pero hoy en día siguen presentando limitaciones: son destructivos, no detectan porosidad cerrada y no ofrecen información sobre la distribución espacial de los poros. Ante estas limitaciones, la Microtomografía computarizada de rayos X (Micro-CT) se presenta como una alternativa no destructiva. Este trabajo propone la Micro-CT como técnica no destructiva, para la evaluación de la calidad microestructural de comprimidos. Con base en la ley de atenuación de Beer-Lambert, la Micro-CT permite escanear y reconstruir modelos tridimensionales a partir de proyecciones en 2D, diferenciando componentes y porosidad. Primero se analizaron comprimidos formulados de paracetamol y almidón para evaluar los flujos de trabajo a nivel de porosidad, distribución de componentes. Seguidamente se analizaron comprimidos de sertralina, de marca Pfizer y genérico y se evaluaron de nuevo los métodos. Tras los análisis, se ha podido ver como mediante estos análisis de Micro-CT, se puede ver la completa distribución de los componentes de un comprimido, así como los poros, tanto abiertos como cerrados. Por tanto, se trata de una técnica que, sin destruir lotes de comprimidos, permite caracterizar diversos aspectos de su calidad.
Dirección
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Tutoría)
ALVAREZ LORENZO, CARMEN ISABEL Cotutoría
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Tutoría)
ALVAREZ LORENZO, CARMEN ISABEL Cotutoría
Tribunal
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
inhibición farmacológica de la liberación de exosomas como estrategia terapéutica en osificación heterotópica
Autoría
J.N.O.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
J.N.O.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
14.07.2026 15:00
14.07.2026 15:00
Resumen
La osificación heterotópica neurogénica (OHN) se caracteriza por la formación de hueso laminar en tejidos blandos tras lesiones del sistema nervioso central (SNC). Estudios recientes señalan que los exosomas podrían actuar como mediadores clave en la comunicación patológica entre órganos, transportando señales desde el SNC hacia los tejidos periféricos. Por ello, este estudio tiene como objetivo principal evaluar el potencial del inhibidor de la secreción exosómica GW4869 como estrategia terapéutica frente a la OHN. Para lo cual, se desarrolló un modelo in vitro utilizando astrocitos reactivos humanos (CCF-STTG1) y células pre-osteoblásticas (SaOS-2). Se empleó el inhibidor GW4869 para bloquear la biogénesis exosomal en los astrocitos y se evaluó si esta inhibición modificaba el potencial osteoinductivo de su secretoma. Los resultados revelaron que el tratamiento con GW4869 resultó insuficiente para revertir la inhibición de esclerostina (SOST) o reducir la sobrexpresión de osteopontina (SPP1) en preosteoblastos. Estos hallazgos sugieren que el efecto pro-osteoblastogénico del secretoma de los astrocitos podría ser independiente de la vía exosomal sensible a GW4869. En conclusión, aunque el modelo empleado constituye una herramienta eficaz para el estudio de la comunicación entre órganos en la OHN, la inhibición de la liberación de exosomas mediante GW4869 resulta, bajo las condiciones testadas, insuficiente para interrumpir la señalización patológica. No obstante, debido a la variabilidad de los resultados, sería necesario realizar estudios adicionales para alcanzar conclusiones más sólidas.
La osificación heterotópica neurogénica (OHN) se caracteriza por la formación de hueso laminar en tejidos blandos tras lesiones del sistema nervioso central (SNC). Estudios recientes señalan que los exosomas podrían actuar como mediadores clave en la comunicación patológica entre órganos, transportando señales desde el SNC hacia los tejidos periféricos. Por ello, este estudio tiene como objetivo principal evaluar el potencial del inhibidor de la secreción exosómica GW4869 como estrategia terapéutica frente a la OHN. Para lo cual, se desarrolló un modelo in vitro utilizando astrocitos reactivos humanos (CCF-STTG1) y células pre-osteoblásticas (SaOS-2). Se empleó el inhibidor GW4869 para bloquear la biogénesis exosomal en los astrocitos y se evaluó si esta inhibición modificaba el potencial osteoinductivo de su secretoma. Los resultados revelaron que el tratamiento con GW4869 resultó insuficiente para revertir la inhibición de esclerostina (SOST) o reducir la sobrexpresión de osteopontina (SPP1) en preosteoblastos. Estos hallazgos sugieren que el efecto pro-osteoblastogénico del secretoma de los astrocitos podría ser independiente de la vía exosomal sensible a GW4869. En conclusión, aunque el modelo empleado constituye una herramienta eficaz para el estudio de la comunicación entre órganos en la OHN, la inhibición de la liberación de exosomas mediante GW4869 resulta, bajo las condiciones testadas, insuficiente para interrumpir la señalización patológica. No obstante, debido a la variabilidad de los resultados, sería necesario realizar estudios adicionales para alcanzar conclusiones más sólidas.
Dirección
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA (Tutoría)
Gómez Vaamonde, Rodolfo Cotutoría
Piñeiro Ramil, María Cotutoría
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA (Tutoría)
Gómez Vaamonde, Rodolfo Cotutoría
Piñeiro Ramil, María Cotutoría
Tribunal
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
Estudios de inhibición plaquetaria mediada por sedn2 35
Autoría
R.C.P.G.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
R.C.P.G.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
14.07.2026 15:00
14.07.2026 15:00
Resumen
Las enfermedades cardiovasculares constituyen la principal causa de mortalidad a nivel mundial y, en la mayoría de los casos, están relacionadas con la formación de trombos arteriales. Aunque la terapia antiagregante actual reduce eficazmente el riesgo de eventos trombóticos, su uso se asocia a un incremento del riesgo hemorrágico, lo que ha impulsado la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas como el receptor plaquetario de colágeno GPVI, cuya inhibición podría prevenir la trombosis preservando la hemostasia. En este contexto, el objetivo de este trabajo fue evaluar el potencial antiplaquetario de la pequeña molécula nombrada SEDN2 35 mediante el análisis de su efecto sobre la señalización mediada por GPVI y la formación de trombos. Para ello, se realizaron estudios de western blot para determinar la fosforilación de proteínas clave de esta vía y ensayos de microfluídica ex vivo con sangre total de donantes sanos, que permitieron evaluar la formación del trombo y diferentes marcadores de activación plaquetaria bajo condiciones de flujo fisiológico. Los resultados mostraron que SEDN2 35 disminuye la fosforilación de proteínas implicadas en la vía de señalización de GPVI y reduce la formación y complejidad de los trombos, así como la activación de la integrina , la exposición de fosfatidilserina y la expresión de P selectina. En conjunto, estos hallazgos respaldan el potencial de SEDN2 35 como candidato para el desarrollo de nuevos agentes antiagregantes dirigidos frente a GPVI, con el objetivo de prevenir los procesos aterotrombóticos minimizando el riesgo hemorrágico asociado a las terapias actuales.
Las enfermedades cardiovasculares constituyen la principal causa de mortalidad a nivel mundial y, en la mayoría de los casos, están relacionadas con la formación de trombos arteriales. Aunque la terapia antiagregante actual reduce eficazmente el riesgo de eventos trombóticos, su uso se asocia a un incremento del riesgo hemorrágico, lo que ha impulsado la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas como el receptor plaquetario de colágeno GPVI, cuya inhibición podría prevenir la trombosis preservando la hemostasia. En este contexto, el objetivo de este trabajo fue evaluar el potencial antiplaquetario de la pequeña molécula nombrada SEDN2 35 mediante el análisis de su efecto sobre la señalización mediada por GPVI y la formación de trombos. Para ello, se realizaron estudios de western blot para determinar la fosforilación de proteínas clave de esta vía y ensayos de microfluídica ex vivo con sangre total de donantes sanos, que permitieron evaluar la formación del trombo y diferentes marcadores de activación plaquetaria bajo condiciones de flujo fisiológico. Los resultados mostraron que SEDN2 35 disminuye la fosforilación de proteínas implicadas en la vía de señalización de GPVI y reduce la formación y complejidad de los trombos, así como la activación de la integrina , la exposición de fosfatidilserina y la expresión de P selectina. En conjunto, estos hallazgos respaldan el potencial de SEDN2 35 como candidato para el desarrollo de nuevos agentes antiagregantes dirigidos frente a GPVI, con el objetivo de prevenir los procesos aterotrombóticos minimizando el riesgo hemorrágico asociado a las terapias actuales.
Dirección
GARCIA ALONSO, ANGEL (Tutoría)
GARCIA ALONSO, ANGEL (Tutoría)
Tribunal
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
Papel de la apoptosis en la generación de señales de senescencia paracrina
Autoría
A.R.R.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
A.R.R.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
14.07.2026 09:00
14.07.2026 09:00
Resumen
La apoptosis y la senescencia celular representan respuestas opuestas frente al daño, pero cooperan en procesos fisiológicos clave y participan conjuntamente en el deterioro asociado al envejecimiento. Evidencias previas en nuestro laboratorio demostraron que las células apoptóticas pueden inducir senescencia paracrina en células vecinas a través de su secretoma, y que este efecto se reduce sin la participación de la mitocondria. Sin embargo, las rutas moleculares que median esta comunicación permanecen sin caracterizar. En este trabajo se empleó la línea celular A549 tratada con estaurosporina como modelo de apoptosis mitocondrial para estudiar los mecanismos implicados en la propagación de señales pro-senescentes al microambiente celular. Se diseñaron dos estrategias complementarias: un cribado farmacológico con inhibidores de las rutas cGAS STING (H151) y NFkB (BAY117082 e IKK16) en células productoras, cuyos medios condicionados fueron transferidos a células diana para evaluar la inducción de senescencia paracrina; y un silenciamiento genético constitutivo de la subunidad p65 de NFkB mediante ARN de interferencia (shRNA), para superar las posibles limitaciones de la inhibición química. Los resultados mostraron que el cribado farmacológico redujo eficazmente el perfil inflamatorio en las células productoras, pero este bloqueo no fue suficiente para atenuar la senescencia paracrina en las células diana. Por el contrario, el silenciamiento de p65 redujo la respuesta senescente en las células diana, señalando a NFkB como un efector relevante en este proceso. Estos hallazgos abren nuevas perspectivas para el estudio de la comunicación entre apoptosis y senescencia con potenciales implicaciones terapéuticas en el estudio de patologías asociadas al envejecimiento.
La apoptosis y la senescencia celular representan respuestas opuestas frente al daño, pero cooperan en procesos fisiológicos clave y participan conjuntamente en el deterioro asociado al envejecimiento. Evidencias previas en nuestro laboratorio demostraron que las células apoptóticas pueden inducir senescencia paracrina en células vecinas a través de su secretoma, y que este efecto se reduce sin la participación de la mitocondria. Sin embargo, las rutas moleculares que median esta comunicación permanecen sin caracterizar. En este trabajo se empleó la línea celular A549 tratada con estaurosporina como modelo de apoptosis mitocondrial para estudiar los mecanismos implicados en la propagación de señales pro-senescentes al microambiente celular. Se diseñaron dos estrategias complementarias: un cribado farmacológico con inhibidores de las rutas cGAS STING (H151) y NFkB (BAY117082 e IKK16) en células productoras, cuyos medios condicionados fueron transferidos a células diana para evaluar la inducción de senescencia paracrina; y un silenciamiento genético constitutivo de la subunidad p65 de NFkB mediante ARN de interferencia (shRNA), para superar las posibles limitaciones de la inhibición química. Los resultados mostraron que el cribado farmacológico redujo eficazmente el perfil inflamatorio en las células productoras, pero este bloqueo no fue suficiente para atenuar la senescencia paracrina en las células diana. Por el contrario, el silenciamiento de p65 redujo la respuesta senescente en las células diana, señalando a NFkB como un efector relevante en este proceso. Estos hallazgos abren nuevas perspectivas para el estudio de la comunicación entre apoptosis y senescencia con potenciales implicaciones terapéuticas en el estudio de patologías asociadas al envejecimiento.
Dirección
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA (Tutoría)
Collado Rodríguez, Manuel Cotutoría
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA (Tutoría)
Collado Rodríguez, Manuel Cotutoría
Tribunal
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
In vivo diffusion assessment of mRNA nanocarriers
Autoría
A.S.T.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
A.S.T.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
14.07.2026 15:00
14.07.2026 15:00
Resumen
Este estudio desarrolla y evalúa un nuevo nanotransportador (NC) de ARNm para la administración en el sistema nervioso central (SNC) y compara su difusión cerebral in vivo con una nanopartícula lipídica (LNP) basada en colesterol. Los nanosistemas estudiados (NC Cy5-mFLuc y LNP Cy5-mFLuc) mostraron propiedades fisicoquímicas óptimas para su difusión en el microambiente cerebral, presentando diámetros hidrodinámicos menor de 100 nm, índices de polidispersión (menor 0.14) y potencial zeta neutro. Los ensayos de electroforesis y RiboGreen confirmaron que las eficiencias de encapsulación de ARNm fueron óptimas (mayor de 80% para el NC y mayor de 70% para la LNP). Se realizaron estudios cinéticos in vivo mediante microscopí de multifotón en ratones sanos y se observó que ambas formulaciones presentan un patrón característico que comienza con un aumento del volumen aparente seguido de una atenuación de la señal por efecto de dilución. Sin embargo, el NC superó significativamente la dispersión de la LNP convencional, logrando un volumen de difusión promedio del 347% a las 4 horas (considerando el volumen inicial del primer punto de tiempo como el 100%), mientras que la LNP alcanzó un aumento significativamente menor (131.67%) en el mismo punto de tiempo. Estos hallazgos indican que variaciones sutiles en la composición lipídica y sus consecuentes cambios en las propiedades fisicoquímicas y biofísicas del NC influyen de manera crítica en su difusión cerebral. En general, este trabajo destaca la dependencia de la composición lipídica en el control de la distribución de ARNm en el cerebro como un parámetro clave para el diseño de nanomedicina para el SNC.
Este estudio desarrolla y evalúa un nuevo nanotransportador (NC) de ARNm para la administración en el sistema nervioso central (SNC) y compara su difusión cerebral in vivo con una nanopartícula lipídica (LNP) basada en colesterol. Los nanosistemas estudiados (NC Cy5-mFLuc y LNP Cy5-mFLuc) mostraron propiedades fisicoquímicas óptimas para su difusión en el microambiente cerebral, presentando diámetros hidrodinámicos menor de 100 nm, índices de polidispersión (menor 0.14) y potencial zeta neutro. Los ensayos de electroforesis y RiboGreen confirmaron que las eficiencias de encapsulación de ARNm fueron óptimas (mayor de 80% para el NC y mayor de 70% para la LNP). Se realizaron estudios cinéticos in vivo mediante microscopí de multifotón en ratones sanos y se observó que ambas formulaciones presentan un patrón característico que comienza con un aumento del volumen aparente seguido de una atenuación de la señal por efecto de dilución. Sin embargo, el NC superó significativamente la dispersión de la LNP convencional, logrando un volumen de difusión promedio del 347% a las 4 horas (considerando el volumen inicial del primer punto de tiempo como el 100%), mientras que la LNP alcanzó un aumento significativamente menor (131.67%) en el mismo punto de tiempo. Estos hallazgos indican que variaciones sutiles en la composición lipídica y sus consecuentes cambios en las propiedades fisicoquímicas y biofísicas del NC influyen de manera crítica en su difusión cerebral. En general, este trabajo destaca la dependencia de la composición lipídica en el control de la distribución de ARNm en el cerebro como un parámetro clave para el diseño de nanomedicina para el SNC.
Dirección
ALONSO FERNANDEZ, MARIA JOSEFA (Tutoría)
ALONSO FERNANDEZ, MARIA JOSEFA (Tutoría)
Tribunal
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)
FONTENLA GIL, JOSE ANGEL (Presidente/a)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Secretario/a)
CASTRO PEREZ, MARIA DE LOS ANGELES (Vocal)